Hurrikaani Isaias voimistui perjantaina voimakkaaksi 2. kategorian myrskyksi ja uhkasi kasvaa hetkellisesti suurluokan hurrikaaniksi ennen iskeytymistään Yhdysvaltain pohjoiselle Meksikonlahden rannikolle, mikä sai aikaan evakuointeja sekä varoituksia hengenvaarallisesta myrskyvuoksesta, tulvista, tuhoisista tuulista ja tornadoista.
Myrskyn ennustettiin rantautuvan myöhään perjantaina tai varhain lauantaiaamuna lähellä Alabaman ja Floridan rajaa, vaikka viranomaiset varoittivatkin, että tarkka paikka voi vielä muuttua. Hurrikaanivaroitukset ulottuivat Mississippin Ocean Springsistä Floridan Bayn ja Gulfin piirikuntien rajalle, ja trooppisen myrskyn varoitukset kattoivat lähialueiden rannikkoseutuja. Floridan, Alabaman ja Georgian kuvernöörit julistivat hätätilan, ja paikallisviranomaiset määräsivät evakuointeja haavoittuvilla rannikkoalueilla, kuten osassa Floridan Panhandlea ja Alabaman vallisaarilla.
Ennustajien mukaan Isaias voi nostattaa 1,5–2 metrin myrskyvuoksen tavanomaisesti kuiville maa-alueille, erityisesti Mobile Bayn rannoilla ja sen ympäristössä. National Hurricane Center ennusti lisäksi 100–200 millimetrin sademääriä Alabaman eteläosiin, Floridan Panhandleen ja osiin Georgiaa, ja paikallisesti sademäärät voivat nousta jopa lähes 400 millimetriin. Rankkasateet ja myrskyn laajeneva tuulikenttä voivat aiheuttaa tulvia ja sähkökatkoja myös kaukana sisämaassa kaakkoisissa osavaltioissa.
Varoitusalueiden asukkaita kehotettiin saattamaan varautumistoimet heti päätökseen ja noudattamaan paikallisten viranomaisten antamia evakuointiohjeita.