对于已通过手术切除高危黑色素瘤的患者，一项大型Ⅲ期试验显示，在可瑞达治疗基础上加入个体化mRNA疗法，可降低复发或死亡风险。
试验发现了什么
这项国际性INTerpath-001试验招募了1,137名完全切除ⅡB至Ⅳ期黑色素瘤、且此前未接受过全身治疗的患者。一半患者接受可瑞达（帕博利珠单抗）联合研究性疫苗intismeran autogene治疗；对照组仅接受可瑞达。中位随访24.6个月后，联合疗法使复发或死亡的风险率（即一段时间内的发生率）降低42%，远处转移或死亡的风险率降低38%。研究结果于10月24日在欧洲肿瘤内科学会年会上公布。
42%指的是相对风险降低，并非避免复发的人数增加了42个百分点，也不代表这种疗法能治愈42%的患者。估算显示，两年时联合治疗组有82.2%的患者存活且未复发，而单用可瑞达组为70.0%，相差12.2个百分点。目前总体生存获益尚未确定：相关数据仍不成熟，研究也仍在进行中。
为什么手术后还要加用疫苗
手术可以切除肉眼可见的黑色素瘤，但微小的癌细胞可能仍会残留，并在之后导致复发或转移。手术后使用可瑞达以降低这一风险，已是现有治疗方式。美国食品药品监督管理局于2019年批准可瑞达用于切除后的Ⅲ期黑色素瘤，并于2021年批准用于ⅡB或ⅡC期，但仍有一些患者会复发。
此前一项随机Ⅱb期研究KEYNOTE-942在157名切除后的ⅢB至Ⅳ期黑色素瘤患者中，测试了同一种联合疗法。研究报告称，与单用可瑞达相比，联合疗法改善了无复发生存期；五年随访也继续显示出获益。这一结果促使两家公司开展规模更大、涵盖更广泛分期的Ⅲ期试验。新发现支持了此前的结果，但并未解答所有问题。
个体化疗法如何起效
Intismeran并不是给健康人预防黑色素瘤的疫苗。它是为已患癌症的患者量身定制的，利用患者的肿瘤样本识别可能区别于健康细胞的突变。两家公司表示，这种mRNA最多可编码34种肿瘤特异性靶标，即新抗原。注射后，细胞会按照指令生成这些靶标，并将其呈递给免疫系统，从而训练T细胞识别它们。mRNA会暂时存在，不会融入人体DNA。
可瑞达的作用机制不同：它会阻断PD-1，这种蛋白质可能像刹车一样抑制T细胞。其设想是，疫苗引导免疫细胞识别肿瘤的特有靶标，而可瑞达则帮助免疫反应保持活跃。这只是对两种疗法如何联合起效的一种可能解释，并不能证明它们在所有癌症中都以相同方式发挥作用。
患者仍需了解什么
一项预先设定的分析显示，两组患者在最初六个月的复发相关结果相近；此后，联合疗法的优势才逐渐显现。这或许符合建立免疫反应所需的时间，但也意味着获益可能不会立刻出现。两家公司表示没有发现新的安全性信号，不过患者和临床医生仍需权衡增加注射和治疗的负担，以及可能降低复发风险的获益。
由于每剂药物都针对单个患者定制，这种疗法并非现成的标准化产品。默沙东首席执行官告诉CNBC，从肿瘤测序到药物送达医院，目前整个流程约需六周。生产速度、供应情况和保险覆盖都会影响患者能否获得治疗。试验并未回答这些问题，两家公司也尚未公布价格。
疫苗的后续进展
Intismeran仍处于研究阶段。默沙东和莫德纳表示，正与监管机构沟通；与此同时，试验将继续评估总体生存情况。莫德纳首席执行官告诉CNBC，公司正在准备在美国提交申请，并计划于2027年推出产品；这只是公司的目标，并不代表已获批准。监管审查和更长期的随访将有助于判断这种疫苗能否延缓复发、延长患者寿命，以及能否广泛供应。