Leikkauksella poistetun, suuren uusiutumisriskin melanooman hoitoon lisätty yksilöllinen mRNA-hoito pienensi uusiutumisen tai kuoleman riskiä, kun sitä käytettiin yhdessä Keytrudan kanssa laajassa vaiheen 3 tutkimuksessa.
Mitä tutkimuksessa havaittiin
Kansainväliseen INTerpath-001-tutkimukseen osallistui 1 137 ihmistä, joilta oli poistettu kokonaan vaiheen IIB–IV melanooma ja jotka eivät olleet aiemmin saaneet systeemistä hoitoa. Puolet sai Keytrudaa (pembrolitsumabi) sekä tutkimusvaiheessa olevaa intismeran autogene -rokotetta; vertailuryhmä sai pelkkää Keytrudaa. Kun seuranta-aikaa oli kertynyt mediaaniltaan 24,6 kuukautta, yhdistelmähoito pienensi uusiutumisen tai kuoleman hetkellistä riskiä eli tapahtumatahtia 42 prosenttia ja etälevinneisyyden tai kuoleman riskiä 38 prosenttia. Tulokset esiteltiin European Society for Medical Oncologyn kongressissa 24. lokakuuta.
Luku 42 prosenttia kuvaa suhteellista riskin pienenemistä, ei 42 prosenttiyksikön kasvua niiden ihmisten määrässä, joilla uusiutumista ei esiinny, eikä se tarkoita, että hoito parantaisi 42 prosenttia potilaista. Kahden vuoden kohdalla arviolta 82,2 prosenttia yhdistelmähoitoa saaneista oli elossa ilman uusiutumista. Pelkkää Keytrudaa saaneista näin oli 70,0 prosentilla, joten ero oli 12,2 prosenttiyksikköä. Kokonaiselossaoloajasta ei ole vielä varmaa näyttöä: tiedot ovat edelleen alustavia, ja tutkimus jatkuu.
Miksi rokote lisätään leikkauksen jälkeen
Leikkauksella voidaan poistaa näkyvä melanooma, mutta elimistöön saattaa jäädä mikroskooppisia syöpäsoluja, jotka voivat myöhemmin aiheuttaa taudin uusiutumisen tai leviämisen. Keytrudaa käytetään jo leikkauksen jälkeen pienentämään tätä riskiä. FDA hyväksyi sen leikatun vaiheen III melanooman hoitoon vuonna 2019 ja vaiheen IIB- tai IIC-melanooman hoitoon vuonna 2021, mutta tauti uusiutuu silti joillakin potilailla.
Aiemmassa satunnaistetussa vaiheen 2b KEYNOTE-942-tutkimuksessa testattiin samaa yhdistelmähoitoa 157 ihmisellä, joilta oli poistettu vaiheen IIIB–IV melanooma. Tutkimuksessa uusiutumaton elossaoloaika oli pidempi kuin pelkkää Keytrudaa saaneilla, ja viiden vuoden seurannassa hyöty näkyi edelleen. Tulosten perusteella yhtiöt päättivät testata hoitoa laajemmassa vaiheen 3 tutkimuksessa, johon otettiin mukaan useampia taudin vaiheita. Uudet tulokset tukevat aiempia havaintoja, mutta eivät vastaa kaikkiin kysymyksiin.
Miten yksilöllinen hoito toimii
Intismeran ei ole rokote, jolla terveitä ihmisiä suojattaisiin melanoomalta. Se valmistetaan ihmiselle, jolla on jo ollut syöpä, ja siinä käytetään näytettä hänen kasvaimestaan sellaisten mutaatioiden tunnistamiseen, jotka voivat erottaa syöpäsolut terveistä soluista. Yhtiöiden mukaan mRNA voi sisältää ohjeet enintään 34 kasvaimelle ominaisen kohteen eli neoantigeenin tuottamiseen. Rokotuksen jälkeen solut käyttävät näitä ohjeita kohteiden tuottamiseen ja esittelevät niitä immuunijärjestelmälle, mikä opettaa T-soluja tunnistamaan ne. mRNA on väliaikainen eikä siitä tule osa ihmisen DNA:ta.
Keytruda toimii eri tavalla: se salpaa PD-1-proteiinin, joka voi jarruttaa T-soluja. Ajatuksena on, että rokote ohjaa immuunisoluja kasvaimen yksilöllisten kohteiden luo, kun taas Keytruda auttaa pitämään immuunivasteen aktiivisena. Tämä on yksi mahdollinen selitys yhdistelmähoidon toiminnalle, ei todiste siitä, että lääkkeet toimisivat samalla tavoin kaikissa syövissä.
Mitä potilaiden on vielä hyvä tietää
Ennalta määritellyssä analyysissä uusiutumiseen liittyvät tulokset olivat molemmissa ryhmissä samanlaiset ensimmäisten kuuden kuukauden aikana; hoidon hyöty näkyi selvemmin myöhemmin. Tämä saattaa sopia siihen, että immuunivasteen muodostuminen vie aikaa, mutta se tarkoittaa myös, ettei mahdollinen hyöty välttämättä ilmene heti. Yhtiöt eivät raportoineet uusista turvallisuussignaaleista, mutta potilaiden ja lääkärien on punnittava lisäpistoksia ja hoidon muita rasitteita suhteessa mahdolliseen uusiutumisriskin pienenemiseen.
Koska jokainen annos räätälöidään yhdelle ihmiselle, hoito ei ole valmis tuote, jota voi ottaa suoraan varastosta. Merckin toimitusjohtaja kertoi CNBC:lle, että nykyinen prosessi kestää noin kuusi viikkoa kasvaimen sekvensoinnista lääkkeen toimittamiseen sairaalaan. Valmistuksen nopeus, saatavuus ja vakuutusten korvattavuus vaikuttavat hoidon saatavuuteen. Tutkimus ei vastaa näihin kysymyksiin, eivätkä yhtiöt ole ilmoittaneet hoidon hintaa.
Rokotteen seuraavat vaiheet
Intismeran on edelleen tutkimusvaiheessa. Merck ja Moderna kertovat käyvänsä keskusteluja viranomaisten kanssa samalla kun tutkimuksessa selvitetään kokonaiselossaoloaikaa. Modernan toimitusjohtaja kertoi CNBC:lle, että yhtiö valmistelee hakemuksen jättämistä Yhdysvalloissa ja tavoittelee lanseerausta vuonna 2027; kyse on yhtiön tavoitteesta, ei hyväksymispäätöksestä. Viranomaisten arvio ja pidempi seuranta auttavat selvittämään, viivästyttääkö rokote taudin uusiutumista, pidentääkö se potilaiden elämää ja voidaanko sitä tarjota laajasti.