I ett stort steg mot att återställa skadad kardiovaskulär vävnad har forskare vid Sanford Burnham Prebys upptäckt att en tillfällig förändring av muskelcellers ämnesomsättning kan stimulera multicellulär regeneration och återställa hjärtfunktionen hos möss efter en hjärtinfarkt.
Medan nyfödda däggdjur behåller den medfödda förmågan att reparera hjärtvävnad under sina första levnadsdagar, ersätter vuxna hjärtan vanligtvis död muskel med icke-kontraktil ärrvävnad snarare än nya celler. För att undersöka om denna vilande regenerativa förmåga kunde väckas till liv inriktade forskargruppen sig på ett enzym känt som succinatdehydrogenas, vilket spelar en central roll i mitokondriernas bränslehantering. Genom att använda en förening kallad malonat hämmade forskarna tillfälligt detta enzym, vilket försköt de vuxna hjärtcellerna mot en metabol profil som är karakteristisk för det neonatala stadiet.
Denna metabola omställning fick specialiserade hjärtmuskelceller, så kallade kardiomyocyter, att dela och föröka sig över skadade områden. Av avgörande betydelse var att interventionen sträckte sig bortom muskelvävnaden och samordnade reparationsprocesser mellan flera olika celltyper i organet. Behandlingen främjade tillväxten av nya blodkärl samtidigt som den dämpade överaktiva fibroblaster som vanligtvis bildar stel ärrvävnad.
Författarna betonade att delande kardiomyocyter inte ensamma kan rädda hjärtats prestationsförmåga; att dämpa fibroblastaktiviteten visade sig vara lika avgörande för att återställa normal pumpförmåga. Eftersom den metabola hämningen var övergående snarare än permanent kunde cellerna slutföra läkningen innan de återgick till det mogna metabola tillstånd som krävs för den dagliga hjärtfunktionen. Resultaten, som publicerats i *Nature Cardiovascular Research*, pekar mot nya behandlingsvägar som en dag kan hjälpa människor som överlevt en hjärtinfarkt att läka sina egna hjärtan.