辉大基因开展的首次人体 HG302 研究发现，该疗法能在肌肉中进行基因编辑并产生肌营养不良蛋白，但仅有四名参与者，无法证明疗法是否有效；其中一名男孩在发生严重免疫反应后死亡。
面向部分患者的靶向编辑
杜氏肌营养不良症由 DMD 基因突变引起，这些突变会导致身体无法产生足够的肌营养不良蛋白。这种蛋白有助于保护肌纤维。HG302 针对的是一部分男孩，他们的突变或可通过跳过第 51 号外显子来处理；外显子是基因指令中的一段。此项编辑旨在恢复基因的阅读框，使细胞能够产生一种较短的肌营养不良蛋白。它并非针对所有杜氏肌营养不良症突变，也不是为了替换整个基因。
这种疗法旨在一次性改变患者的 DNA，而不是像促进外显子跳跃的药物那样反复给药。HG302 利用 AAV9 病毒将编辑系统送入血液，使其到达全身各处的肌肉。
小规模研究能说明什么
辉大基因在 2024 年启动首次人体研究前，报告了在人源化小鼠和非人灵长类动物身上取得的积极结果。这项开放标签剂量递增研究招募了四名年龄为 4 至 8 岁、能够行走的男孩，分别接受两个剂量水平之一：每公斤 5.0×10¹³ 或 1.0×10¹⁴ 个载体基因组。由于没有对照组且参与者人数很少，这项研究可以评估疗法是否到达肌肉并发现明显的安全隐患，但无法证明疗法是否有效。
对三名存活参与者进行的肌肉活检显示，DMD 基因预定靶点发生了编辑，检测到的频率为 1.02% 至 4.31%，并检测到了肌营养不良蛋白。完成 12 个月观察的两名参与者，行走能力和运动能力也有所提高。这些结果无法证明改善是由 HG302 导致的，活检结果也无法证明有足够多的肌纤维发生改变，从而带来持久获益。
严重的安全隐患
第四名也是最后一名参与者接受了较高剂量，并于 2025 年 8 月死亡。发表的报告称，患者在输注后迅速发病，出现急性呼吸窘迫综合征、补体（一种免疫系统组成部分）显著激活，以及全身性细胞因子反应。辉大基因的调查和 Cell 论文将这起事件与高剂量全身性 AAV 给药联系起来。报告指出，事件与给药相关的免疫反应有关，并未报告存在脱靶编辑。
Cell 论文报告称，灵长类动物研究中观察到了基因编辑，且安全性问题可控，但同时指出，毒理学研究范围过于有限，无法预测罕见或因个体差异而异的伤害。要让疗法到达全身各处的肌肉，可能需要较高剂量的病毒，而不同人的免疫反应可能有所不同。
有关信息披露与审查的问题
辉大基因表示，公司在适用时限内通过医院的伦理和研究监督流程报告了死亡事件，并于 2026 年 1 月提交了完整调查结果以供同行评审。STAT 报道称，公司在调查结束并收到多次追问后才对外发布公告，距死亡事件发生约一年。
这项试验由研究者发起，ClinicalTrials.gov 上公开的研究者记录显示，未列出数据监测委员会。这本身并不能证明存在违规行为，但令人质疑在剂量递增期间，安全信息是否经过独立审查，以及患者家属和研究人员多久才得知事件详情。
下一步
目前公布的下一步是对三名存活参与者进行长期安全性随访；四人方案中的给药已全部完成。论文没有宣布开展另一项试验或重启研究。未来若要继续开发，就必须证明某一剂量既能产生足够多、足以发挥作用的基因编辑，又能维持可接受的安全性余量。
四名儿童中发生的一例死亡，无法可靠地说明这类反应会有多常见。但这起事件清楚表明，如果要继续开展研究，就需要更有力的证据来评估免疫风险，以及对肌营养不良蛋白和身体功能的影响。