研究人员报告称,血脑屏障会选择性地将蛋白质运送到大脑,这种转运在阿尔茨海默病样小鼠中发生了改变;提高肝脏生成的 APOA1 水平,缓解了这些动物的脑部和行为异常。
在发表于《细胞》的研究中,研究团队追踪了小鼠体内的 861 种血液蛋白质,发现其中 92 种能够进入脑组织。这些蛋白质中有许多来自肝脏等器官。研究团队还发现,进入大脑的蛋白质会抵达特定类型的脑细胞。
这表明,血脑屏障的作用不只是阻挡物质进入。它还有助于将信号和其他分子从身体输送到大脑。APOA1 被运送到星形胶质细胞,这类细胞在大脑中发挥支持作用。
另一种肝脏蛋白质 SERPINA1 则被小胶质细胞摄取。小胶质细胞是存在于大脑中的免疫细胞。在作为阿尔茨海默病模型的 5xFAD 小鼠中,APOA1 和另外两种蛋白质的摄取量下降,而包括 SERPINA1 在内的另外四种蛋白质的摄取量则有所上升。
这表明,发生改变的是特定蛋白质的转运,而不是血脑屏障整体失灵。随后,研究团队提高了小鼠肝脏中的 APOA1 生成量。这使大脑中的 APOA1 水平恢复,并改善了小鼠星形胶质细胞、突触和行为方面的问题。
这些结果并不能证明人类也会发生相同的转运变化,也不能证明 APOA1 能治疗人类的阿尔茨海默病。不过,这些发现表明,研究血脑屏障在蛋白质转运中的作用,或可为探索脑部疾病开辟新的途径。