El ensayo de fase 3 VOLGA de AstraZeneca observó un menor riesgo instantáneo de sufrir un evento o morir con durvalumab más enfortumab vedotin alrededor de la cirugía en pacientes que no podían o no querían recibir cisplatino.
Por qué es importante un tratamiento sin cisplatino
El cáncer de vejiga con invasión muscular ha crecido hasta la pared muscular de la vejiga y puede haberse extendido más allá de lo que se puede extirpar mediante cirugía. Para los pacientes en condiciones de recibirlo, el tratamiento suele incluir quimioterapia con cisplatino antes de extirpar la vejiga. Sin embargo, el cisplatino puede no ser adecuado para personas con función renal deficiente, pérdida auditiva, daño nervioso, problemas cardíacos o una condición física limitada. El durvalumab está aprobado como parte del tratamiento perioperatorio junto con quimioterapia basada en cisplatino, pero eso no ayuda a los pacientes que no pueden recibir cisplatino.
VOLGA evaluó enfortumab vedotin (EV) antes de la cirugía junto con durvalumab, y durvalumab después de la operación. EV transporta un fármaco que destruye las células cancerosas hasta las células tumorales; el durvalumab es un fármaco inhibidor de puntos de control inmunitario. El ensayo incluyó a pacientes que podían someterse a una extirpación de la vejiga, pero no eran aptos para recibir cisplatino o lo habían rechazado. La cirugía siguió siendo fundamental: esta no era una estrategia para preservar la vejiga. El grupo de control recibió cirugía, con o sin tratamiento posoperatorio aprobado.
Qué muestran los resultados del ensayo
En el análisis intermedio previsto, el grupo de combinación presentó una razón de riesgos instantáneos de supervivencia libre de eventos de 0,51 frente al grupo de control, lo que equivale a un riesgo instantáneo de sufrir un evento un 49 % menor. Se estimó que el 64 % de los pacientes del grupo de combinación seguía con vida y sin eventos a los dos años, frente al 45 % del grupo de control.
La razón de riesgos instantáneos de muerte fue de 0,58, equivalente a un riesgo instantáneo un 42 % menor, y la supervivencia estimada a dos años fue del 78 % frente al 69 %. La mediana de supervivencia global no se había alcanzado en ninguno de los grupos, por lo que se necesita un seguimiento más prolongado. La cifra del 49 % no representa una reducción únicamente de las recurrencias: la supervivencia libre de eventos también contabiliza la progresión, no llegar a la cirugía en algunas circunstancias y la muerte. La cifra del 42 % representa una reducción relativa del riesgo instantáneo; las estimaciones de supervivencia a dos años diferían en nueve puntos porcentuales.
Cómo se compara con otra opción
Mientras se llevaba a cabo VOLGA, la FDA aprobó en noviembre de 2025 el uso de enfortumab vedotin más pembrolizumab alrededor de la cirugía en pacientes no aptos para recibir cisplatino. En julio de 2026, la aprobación se amplió a adultos con enfermedad con invasión muscular candidatos a una extirpación de la vejiga, independientemente de si podían recibir cisplatino. Los regímenes comparten EV, pero utilizan fármacos inhibidores de puntos de control distintos, y VOLGA no los comparó directamente. Los resultados de ensayos separados no permiten determinar de forma justa cuál funciona mejor.
VOLGA utilizó tres ciclos de EV antes de la cirugía y continuó con durvalumab después. El tratamiento aprobado con pembrolizumab y EV también incluye EV después de la cirugía. Esa diferencia podría resultar atractiva para algunos pacientes, pero no demuestra que el esquema de VOLGA sea más seguro o más fácil de completar. Los riesgos de EV incluyen reacciones cutáneas, hiperglucemia, daño nervioso e inflamación pulmonar; los fármacos inhibidores de puntos de control pueden causar reacciones inmunitarias graves. AstraZeneca afirmó que la seguridad observada en VOLGA coincidía con los perfiles conocidos de los fármacos y que no se habían detectado nuevas señales de seguridad.
Qué ocurre a continuación
Al 25 de octubre de 2026, la FDA había concedido la revisión prioritaria a la solicitud de AstraZeneca para el uso perioperatorio de durvalumab más EV en pacientes que no podían o no querían recibir cisplatino. La empresa esperaba una decisión de la FDA en el cuarto trimestre. La revisión prioritaria acelera el proceso, pero no equivale a una aprobación.
Si se autoriza, el acceso dependerá de la indicación final, el criterio clínico, la cobertura del seguro y de si los pacientes pueden sobrellevar el tratamiento mientras se preparan para una cirugía mayor. VOLGA refuerza los argumentos a favor de otra opción sin cisplatino, pero no ha zanjado qué régimen perioperatorio debería utilizarse primero.