AstraZenecas fas 3-studie VOLGA visade lägre risk för händelser och dödsfall med durvalumab plus enfortumab vedotin i samband med operation hos patienter som inte kunde eller ville ta cisplatin.
Varför behandling utan cisplatin är viktig
Muskelinvasiv blåscancer har vuxit in i urinblåsans muskellager och kan ha spridit sig bortom det som går att avlägsna genom operation. För patienter som är tillräckligt friska har behandlingen ofta omfattat cisplatinbaserad cytostatika före borttagning av urinblåsan. Men cisplatin kan vara olämpligt för personer med nedsatt njurfunktion, hörselnedsättning, nervskador, hjärtproblem eller nedsatt fysisk funktionsförmåga. Durvalumab är godkänt i samband med operation och cisplatinbaserad cytostatika, men det hjälper inte patienter som inte kan ta cisplatin.
I VOLGA prövades enfortumab vedotin, eller EV, före operation tillsammans med durvalumab, följt av durvalumab efter operationen. EV för en cancerdödande substans till tumörceller; durvalumab är en immunologisk kontrollpunktshämmare. I studien deltog patienter som kunde genomgå borttagning av urinblåsan men inte var lämpade för cisplatin eller hade tackat nej till det. Operationen var fortsatt central: detta var inte en strategi för att bevara urinblåsan. Kontrollgruppen genomgick operation, med eller utan godkänd postoperativ behandling.
Vad studieresultaten visar
Vid den planerade interimsanalysen var hazardkvoten för händelsefri överlevnad 0,51 i kombinationsgruppen jämfört med kontrollgruppen, vilket innebär 49 procent lägre risk för en händelse. Enligt uppskattningarna levde 64 procent av patienterna i kombinationsgruppen utan någon händelse efter två år, jämfört med 45 procent i kontrollgruppen.
Hazardkvoten för dödsfall var 0,58, vilket motsvarar 42 procent lägre risk, och den uppskattade överlevnaden efter två år var 78 procent jämfört med 69 procent. Medianöverlevnaden hade inte uppnåtts i någon av grupperna, så längre uppföljning behövs. Siffran 49 procent innebär inte enbart minskad återfallsrisk: händelsefri överlevnad omfattar även sjukdomsprogression, att vissa patienter inte kan genomgå operation och dödsfall. Siffran 42 procent avser en relativ riskminskning; skillnaden mellan de uppskattade tvåårsöverlevnaderna var nio procentenheter.
Hur det jämför sig med ett annat alternativ
Medan VOLGA pågick godkände FDA i november 2025 enfortumab vedotin plus pembrolizumab i samband med operation för patienter som inte kunde ta cisplatin. I juli 2026 utvidgades godkännandet till vuxna med muskelinvasiv sjukdom som är aktuella för borttagning av urinblåsan, oavsett om de kan ta cisplatin eller inte. Behandlingarna innehåller båda EV men använder olika kontrollpunktshämmare, och VOLGA jämförde dem inte direkt. Resultat från separata studier är inte ett rättvist sätt att bedöma vilket alternativ som fungerar bäst.
I VOLGA gavs tre cykler EV före operationen, och behandlingen med durvalumab fortsatte efteråt. Den godkända kombinationen pembrolizumab-EV innebär också att EV ges efter operationen. Den skillnaden kan tilltala vissa patienter, men bevisar inte att VOLGA:s behandlingsschema är säkrare eller lättare att fullfölja. Riskerna med EV omfattar hudreaktioner, högt blodsocker, nervskador och lunginflammation; kontrollpunktshämmare kan orsaka allvarliga immunreaktioner. AstraZeneca uppgav att säkerhetsprofilen i VOLGA överensstämde med vad som är känt om läkemedlen och att inga nya säkerhetssignaler hade upptäckts.
Vad händer härnäst
Den 25 oktober 2026 hade FDA beviljat AstraZenecas ansökan om perioperativt durvalumab plus EV för patienter som inte kunde eller ville ta cisplatin prioriterad granskning. Företaget räknade med ett FDA-beslut under fjärde kvartalet. Prioriterad granskning påskyndar processen men innebär inte att behandlingen är godkänd.
Om behandlingen godkänns kommer tillgången att bero på den slutliga produktinformationen, läkarens bedömning, försäkringsskyddet och om patienterna kan hantera behandlingen samtidigt som de förbereder sig för en omfattande operation. VOLGA stärker argumenten för ytterligare ett alternativ utan cisplatin, men har inte avgjort vilken perioperativ behandling som bör väljas i första hand.